1951年 1月23日生於上海。年少時在台灣讀書，主修新聞，任記者2年，每逢星期日都看電影，慢慢培養出對電影的興趣。後來港工作，初時在麗的電視(現在的亞洲電視) 新聞部任職，但因粵語不純正，未能在新聞部長期任職，希望申請調至攝影組任camerawoman，因當時編輯表示攝影工作危險，女性一直沒給指派接獲太多工作，後得張正甫提㩗正式擔任camerawoman。

離開麗的電視前，去信當時在無綫電視任職的鍾景輝，把自己在攝影所獲的獎項一一臚列，後獲鍾景輝接見面試，更得鍾之賞識，在TVB出任副導，同期有譚家明、許鞍華及甘國亮等，任副導兩年多後，因TVB人手短缺，憑一集以兒童玩具為主題的短片而深受小朋友歡迎，進而擢升為導演。離開TVB後到香港電台繼續導演之職接近廿年，受重視研究的機構文化影響甚深，令其喜歡觀察和分析人性。在港台期間，曾攝製《夕陽無限好》、《小時候》、《香港香港》等劇集。

單慧珠亦曾執教鞭，在香港中文大學及香港演藝學院任教職，教導學生務必分清真假，要面對生活，從而從生活中學習。2000年為TVB拍攝記錄短片《情常在》，由於沒有拍攝記錄片的根底，也就沒有劃地自限，片中觸摸人性，探索情節的推進。單慧珠認為這年代的人對真實的事有所追求，因此也對記錄片拍攝心存冀盼。

曾經移民外地，後回流香港，單慧珠認為移民根本不適合從事創作的「文化人」，因為創作不能離開熟悉的土壤，回港後創立「天地人」公司，主要從事媒體寫作和劇情片及紀錄片的拍攝。聘請員工時強調個性為主，潛質為次。