1955年4月22日出生。

1972年加入無綫電視訓練班，畢業後擔任製作助理，後升為編導及監製，製作過多部著名電視劇集，包括《京華春夢》、《女黑俠木蘭花》、《射鵰英雄傳》、《鹿鼎記》、《特警'90》、《特警'90 II》等，《雪山飛狐》更榮獲紐約國際電影節金獎。

1980年，在劉松仁、鍾志文、丁亮、江漢支持下，執導第一部電影《碧山寒山奪命金》，由劉松仁、鍾楚紅主演，這亦是鍾楚紅首部電影作品，影片遠赴粵北實景拍攝。此片完成後，杜琪峯回到無綫電視繼續電視工作。1986年，在黃百鳴邀請下到新藝城執導《開心鬼撞鬼》，開始全身投入電影事業，其後他在新藝城導演多部作品，包括《七年之癢》、《八星報喜》等。

1989年，他執導《阿郎的故事》，大獲好評兼大收旺場，此片亦成為周潤發的經典作品之一；跟著他監製的《天若有情》同樣成為賣座巨片，亦是劉德華的經典作品。離開新藝城後，他拍過多部賣座名片。1992年，由周星馳、梅艷芳主演的《審死官》，令杜琪峯的電影事業再上一層樓；1993年，他大展拳腳，開拍多部作品，包括《赤腳小子》、《東方三俠》、《現代豪俠傳》、《濟公》，又監製《天若有情II 之天長地久》。之後，杜琪峯於1995年執導《無味神探》及監製《呆佬拜壽》，及後，執導《天若有情III烽火佳人》及《十萬火急》。於1996年，他與韋家輝合辦銀河映像，合作一系列極具風格的電影，包括監製《一個字頭的誕生》、《暗花》、《非常突然》、導演《真心英雄》、《再見阿郎》、《鎗火》等。其後，兩人加盟中國星，成立一百年電影公司，開展另一階段的電影事業，杜琪峯回到大製作的行列，與韋家輝合導的作品，包括《孤男寡女》、《辣手回春》、《暗戰》、《瘦身男女》、《全職殺手》、《鍾無艷》、《我左眼見到鬼》等。其中《孤男寡女》不但是當年香港票房冠軍，更是銀河映像至今出品中票房最好的一部電影。

1999年，香港國際電影節以「焦點導演：杜琪峯」作專題。

杜琪峯於2000年後的個人創作趨於成熟，顯現出強烈的個人風格，作品包括《大隻佬》、《大事件》、《PTU》、《柔道龍虎榜》、《黑社會》、《黑社會以和為貴》、《放·逐》、《鐵三角》、《神探》、《文雀》、《復仇》、《奪命金》等。

2007年起，杜琪峯與內地合作了《蝴蝶飛》、《單身男女》、《高海拔之戀Ⅱ》等影片。